Dose-Related Side Effects of Intravitreal Injections of Humanized Anti-Vascular Endothelial Growth Factor in Rats: Glial Cell Reactivity and Retinal Ganglion Cell Loss.

Purpose: In a previous study, we documented that the Intravitreal injections (IVIs) of bevacizumab in rats caused a retinal inflammatory response. We now study whether the IVI of other humanized anti-VEGF: ranibizumab and aflibercept also cause an inflammatory reaction in the rat retina and if it depends on the dose administered. Finally, we study whether this reaction affects retinal ganglion cell (RGC) survival. Methods: Albino Sprague-Dawley rats received a single IVI of 5 µL of PBS or ranibizumab or aflibercept at the concentration used in clinical practice (10 µg/µL or 40 µg/µL) or at a lower concentration (0.38 µg/µL and 1.5 µg/µL) calculated to obtain within the rat eye the same concentration as in the human eye in clinical practice. Others received a single 5 µL IVI of a polyclonal goat anti-rat VEGF (0.015 µg/µL) or of vehicle (PBS). Animals were processed 7 days or 1 month later. Retinal whole mounts were immunolabeled for the detection of microglial, macroglial, RGCs, and intrinsically photosensitive RGCs (ipRGCs). Fluorescence and confocal microscopy were used to examine retinal changes, and RGCs and ipRGCs were quantified automatically or semiautomatically, respectively. Results: All the injected substances including the PBS induced detectable side effects, namely, retinal microglial cell activation and retinal astrocyte hypertrophy. However, there was a greater microglial and macroglial response when the higher concentrations of ranibizumab and aflibercept were injected than when PBS, the antibody anti-rat VEGF and the lower concentrations of ranibizumab or aflibercept were injected. The higher concentration of ranibizumab and aflibercept resulted also in significant RGC death, but did not cause appreciable ipRGC death. Conclusions: The IVI of all the substances had some retinal inflammatory effects. The IVI of humanized anti-VEGF to rats at high doses cause important side effects: severe inflammation and RGC death, but not ipRGC death.

Enfermedad de Lhermitte-Duclos: Informe de un caso y revisión de la literatura / Lhermitte-Duclos disease: Case report and review of literature

Introducción. El gangliocitoma displásico del cerebelo fue descrito originalmente en 1920 por Lhermitte y Duelos, autores a quienes se les debe el epónimo de esta enfermedad. Es una entidad rara, caracterizada por ser una masa tumoral unilateral de la corteza cerebelosa, de crecimiento muy lento, que produce un aumento de la presión intracraneana. En 1991 Padberg y col. describieron la asociación de la enfermedad Lhermitte-Duclos y el síndrome de Cowden (SC). Aún no se ha comprendido completamente la biología molecular que asocia a estas enfermedades, sin embargo se ha comprobado en estudios modelos animales (ratones) mutaciones del gen homólogo de fosfatasa y tensina suprimido del cromosoma 10 (PTEN). Las imágenes de resonancia magnética son características de esta entidad, de tal manera que permiten hacer el diagnóstico preoperatorio sin la necesidad de estudios histopatológicos, permitiendo una evaluación y manejo neuroquirúrgico adecuados. Caso clínico. Se informa el caso de una mujer de 17 años con enfermedad de Lhermitte-Duclos del hemisferio cerebeloso derecho no asociado a SC, en quien el diagnóstico se estableció en el transoperatorio con improntas de la lesión cerebelosa. Conclusión. No existen publicaciones previas que describan las características cito lógicas de la lesión, y en este caso sí fue posible estudiarlas.

Introduction. Dysplastic cerebellar gangliocytoma was first described in 1920 by Lhermitte and Duelos, authors who gave their name to the entity. It is a rare condition, which is characterized by a very slowly growing unilateral tumor mass of the cerebellar cortex, producing increased intracranial pressure. In 1991 Padberg et al. described the association of Lhermitte-Duclos disease and Cowden syndrome. The relationship between these 2 entities has been associated with mutations of the phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome (PTEN) gene. Magnetic resonance imaging findings are the hallmark of this entity, and the diagnosis is established without hystopathologic studies. Case report. We inform a case of a 17 years old girl with Lhermitte-Duclos of the right cerebellar hemisphere without Cowden syndrome.

La inmunoperoxidasa: generalidades y evaluación de 500 casos / The inmunoperoxidase: fundamental knowledge and evaluation of 500 cases

Se presenta un trabajo de actualización sobre los aspectos técnicos, las generalidades, las aplicaciones, la interpretación y los resultados dela técnica de inmunoperoxidasa. Este procedimiento y sus variantes representan uno de los avances más importantes que se han dado recientemente en la anatomía patológica. Se basa en la detección objetiva por medio de anticuerpos y enzimas marcadoras, de los antígenos característicos de los tejidos normales, de los de diferentes tipos de tejidos enfermos y de los de prácticamente todos los agentes causales de las enfermedades. En otras palabras, se trata de identificar antígenos o marcadores que permitan el diagnóstico preciso de los diferentes tipos de enfermedades. Se presentan también los resultados de los primeros 500 casos estudiados en nuestro laboratorio con la técnica de inmunoperoxidasa

Estudio inmunohistoquímico de antígenos del condiloma y carcino embrionario en el cérvix uterino con infección por virus del papiloma humano y con neoplasia / Immunohistochemical study of condyloma and carcino embryonic antigens in uterine cervix infected with human papilloma virus and with neoplasim

Con la técnica de inmunoperoxidasa PAP se intentó demostrar antígeno carcinoembrionario (ACE) en 37 biopsias de cérvix divididas en 4 grupos: 1) condiloma solo, 2) condiloma con neoplasia intraepitelial cervical (NIC), 3) carcinoma epidermoide invasor solo y 4) cérvix normal y con inflamación crónica. De las 37 biopsias 22 correspondieron a condiloma solo y condiloma asociado a NIC de diversos grados, y en 20 de ellas o sea 90,9% se obtuvieron resultados positivos. En los 7 caos de carcinoma epidermoide in situ e infiltrante la reacción también resultó positiva para ACE. Con la misma técnica se estudiaron 20 biopsias de cérvix de los 4 grupos, para tratar de demostrar antígenos de condiloma: únicamente en las 5 muestras de condiloma solo y en 3 de 4 condiloma, con NIC las reacciones fueron positivas. En cambio, en el carcinoma invasor y en el cérvix y con inflamación crónica, la reacción resultó negativa. Se concluyó que los signos histomorfológicos de infección cervical por virus del papiloma tiene un alto grado de certeza, que aparentemente la infección por virus del papiloma provoca una alteración en la diferenciación celular que se manifiesta por reaparición de ACE, y que el virus del papiloma probablemente juega un papel muy importante en la oncogénesis del carcinoma cervicouterino